¿Las pruebas doble ciego siempre se usan para el desarrollo de medicamentos?

Existen múltiples ejemplos de juicios con un solo brazo. También hay varios ejemplos excelentes de ensayos de fase III con un solo brazo que sirvieron como base para la aprobación de medicamentos.

Según las recomendaciones de la IRB, podría considerarse poco ético ejecutar el ensayo doble ciego. El escenario claro es cuando se conoce la línea de base y es 100% de muerte.

Durante el desarrollo de Rituximab, el primer anticuerpo oncológico, Genentech e IDEC realizaron un ensayo de fase III de 166 pacientes bastante famoso en pacientes con linfoma no Hodgkin que recayeron por quimioterapia. En ese momento, no se había desarrollado un medicamento para el linfoma no Hodgkin durante 10 años y los pacientes con recaídas tenían una probabilidad muy baja de supervivencia. Es una situación en la que el paciente no responde a nada y las familias deben comenzar a hacer planes. Debido a la rareza de la enfermedad y la gravedad de los pacientes que tenían linfoma no Hodgkin, a Rituximab se le dio estado huérfano.

Sin embargo, según el éxito del ensayo de fase II de prueba de concepto, 17 de los 37 pacientes vieron una respuesta y 3 tuvieron una remisión completa. Sin ninguna otra opción, el equipo decidió seguir adelante con un ensayo de fase III de un solo brazo. [1] [2] [3]

La verdadera historia fue las secuelas. El rituximab es ahora el tratamiento de primera línea para múltiples cánceres de células B en combinación con quimioterapia y artritis reumatoide. A pesar de ser una droga huérfana, terminó siendo una de las drogas más vendidas en el mundo y ganó $ 8.7 mil millones en 2014. A pesar de ser una droga huérfana, Rituximab se extendió a otras aplicaciones anti-CD20.

Curiosamente, durante el tiempo en que estaba investigando la historia de los ensayos de un solo brazo, en la última semana, la FDA aprobó el uso de atezolizumab para el cáncer de vejiga basado en el ensayo clínico de fase II de 439 pacientes. Estudio de Atezolizumab en pacientes con localmente. Cáncer de vejiga urotelial avanzado o metastásico [IMvigor210]. En ese estudio, hicieron un estudio de dos brazos, una cohorte con atezolizumab solo y una cohorte con cisplatino. El estudio se confirmará con el ensayo de fase III IMvigor 211. La justificación del estudio de un solo brazo es que esta es la primera aprobación de medicamentos contra el cáncer de vejiga en más de 30 años y el medicamento satisfizo una enorme necesidad insatisfecha.

Notas al pie

[1] Genentech: comunicados de prensa | El primer medicamento nuevo para el linfoma no Hodgkin en la década recibe la aprobación de la FDA para su comercialización

[2] Terapia con anticuerpos monoclonales anti-CD20 quiméricos de rituximab para el linfoma indolente recidivante: la mitad de los pacientes responden a un programa de tratamiento de cuatro dosis.

[3] IDEC-C2B8 (Rituximab) Terapia con anticuerpos monoclonales anti-CD20 en pacientes con linfoma no Hodgkin de bajo grado recidivante

El método doble ciego es una parte importante del método científico, usado para evitar que los resultados de la investigación sean ‘influenciados’ por el efecto placebo, el sesgo del observador, ¿El efecto de reinterpretación? Curso natural de la enfermedad
La regresión a la media, el efecto de estudio (también llamado efecto de espino) o las ilusiones estadísticas y, por lo tanto, se han convertido en el estándar de oro al probar drogas y con buenas razones.

Los únicos escenarios que me vienen a la mente en los que no se usaría un doble ciego es un estudio de observación, ciertos estudios de cáncer cerca del terminal y cirugías.